Beneficio clínico del tratamiento con cannabinoides para el dolor crónico no oncológico
Resumen
Introducción: los cannabinoides pueden ser una opción válida para el tratamiento del dolor crónico no oncológico de acuerdo a los estudios publicados hasta el momento y a nuestra experiencia clínica.
Objetivo: valorar el beneficio clínico de preparados de cannabis medicinal (CM) para dolor crónico no oncológico en pacientes que consultaron en la Clínica de Endocannabinología del Uruguay (CEDU).
Material y método: estudio descriptivo, observacional, longitudinal, de una población atendida en un centro privado de salud. Se trata de una cohorte de 438 pacientes que consultaron espontáneamente en CEDU desde septiembre de 2016 a marzo de 2020. El motivo de consulta fue dolor crónico no oncológico que no respondió al tratamiento estándar.
Resultados: en la cohorte estudiada predominaron las mujeres (74%), promedio 69 años, que se asisten en el sistema privado de salud en el 95% de los casos, en su mayoría con instrucción secundaria. El tipo de dolor más frecuente fue el dolor osteoarticular. El quimiotipo de CM más usado fue cannabidiol (CBD) al 5%, con buena respuesta al tratamiento en el descenso del nivel del dolor y suspensión o disminución de uso de opioides (y derivados) y antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Se observaron escasos y leves efectos adversos (EA) en la gran mayoría de los pacientes. Abandonaron el tratamiento 12 pacientes (menos del 3%).
Conclusiones: esta investigación retrospectiva mostró una caída del nivel del dolor de 3,14 (valor p ≤ 0,0001), indicando que el CM puede ser una opción para el tratamiento del dolor crónico no oncológico. Se requieren más estudios para demostrar la efectividad y seguridad de los cannabinoides. Esto depende de muchos factores (leyes que faciliten la accesibilidad a variedad de productos de CM de grado médico, incentivos a la ciencia e investigación). De todas formas, podemos afirmar que los resultados presentados son prometedores en relación con su potencial terapéutico.
Citas
2) Ley 19.172. Regulación y control del cannabis. Montevideo, 7 de enero de 2014. Montevideo. IMPO, 2014. Disponible en: https://www.impo.com.uy/bases/leyes/19172-2013. [Consulta: 20 abril 2022].
3) Decreto N° 46/015. Reglamentación de la Ley 19172 relativa a la regulación y control del cannabis. Montevideo, 10 de febrero de 2015. Montevideo: IMPO, 2015. Disponible en: https:// www.impo.com.uy/bases/decretos/46-2015. [Consulta: 20 abril 2022].
4) Decreto 298/017. Autorización de “venta bajo receta profesional” para las especialidades farmaceúticas con cannabidiol como principio activo. Montevideo, 24 de octubre de 2017. Montevideo: IMP, 2017. Disponible en: https://www.impo.com. uy/bases/decretos/298-2017. [Consulta: 20 abril 2022].
5) Ley 19847. Declaración de interés público a las acciones tendientes a proteger, promover y mejorar la salud pública mediante productos de calidad controlada y accesibles, en base a cannabis o cannabinoides, así como el asesoramiento médico e información sobre beneficios y riesgos de su uso. Montevideo, 8 de enero de 2020. Montevideo, IMPO, 2020. Disponible en: https://www.impo.com.uy/bases/leyes/19847-2019. [Consulta: 20 abril 2022].
6) Raja S, Carr D, Cohen M, Finnerup N, Flor H, Gibson S, et al. The revised International Association for the Study of Pain definition of pain: concepts, challenges, and compromises. Pain 2020; 161(9):1976-82. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001939.
7) Pascual D, Goicochea C. Los cannabinoides en el tratamiento del dolor. En: Ramos Atance J, coord. Efectos terapéuticos de los cannabinoides. Madrid: Universidad Complutense de Madrid. Instituto Universitario de Investigación en Neuroquímica, 2017:155-68. Disponible en: https://www.seic.es/ wp-content/uploads/2013/10/EFECTOS-TERAP%C3%89UTICOS-DE-LOS-CANNABINOIDES.pdf. [Consulta: 24 junio 2022].
8) Maione S, Piscitelli F, Gatta L, Vita D, De Petrocellis L, Palazzo E, et al. Non-psychoactive cannabinoids modulate the descending pathway of antinociception in anaesthetized rats through several mechanisms of action. Br J Pharmacol 2011; 162(3):584-96. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01063.x.
9) Martin W, Coffin P, Attias E, Balinsky M, Tsou K, Walker J. Anatomical basis for cannabinoid-induced antinociception as revealed by intracerebral microinjections. Brain Res 1999; 822(1-2):237-42. doi: 10.1016/s0006-8993(98)01368-7.
10) Lichtman A, Martin B. Spinal and supraspinal components of cannabinoid-induced antinociception. J Pharmacol Exp Ther 1991; 258(2):517-23.
11) Abrams D. The therapeutic effects of cannabis and cannabinoids: an update from the National Academies of Sciences, Engineering and Medicine report. Eur J Intern Med 2018; 49:7- 11. doi: 10.1016/j.ejim.2018.01.003.
12) Fitzcharles M, Ste-Marie P, Häuser W, Clauw D, Jamal S, Karsh J, et al. Efficacy, Tolerability, and Safety of Cannabinoid Treatments in the Rheumatic Diseases: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken) 2016; 68(5):681-8. doi: 10.1002/acr.22727.
13) Notcutt W, Price M, Miller R, Newport S, Phillips C, Simmons S, et al. Initial experiences with medicinal extracts of cannabis for chronic pain: results from 34 ‘N of 1’ studies. Anaesthesia 2004; 59(5):440-52. doi: 10.1111/j.1365- 2044.2004.03674. x.
14) Okusanya B, Asaolu I, Ehiri J, Kimaru L, Okechukwu A, Rosales C. Medical cannabis for the reduction of opioid dosage in the treatment of non-cancer chronic pain: a systematic review. Syst Rev 2020; 9(1):167. doi: 10.1186/s13643-020-01425-3.
15) Abrams D, Couey P, Shade S, Kelly M, Benowitz N. Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain. Clin Pharmacol Ther 2011; 90(6):844-51. doi: 10.1038/clpt.2011.188.
16) Vicente Herrero M, Delgado Bueno S, Bandrés F, Ramírez M, Capdevila L. Valoración del dolor: revisión comparativa de escalas y cuestionarios. Rev Soc Esp Dolor 2018: 25(4):228-36. doi: 10.20986/resed.2018.3632/2017.
17) National Cancer Institute. National Institutes of Health. Department of Health and Human Services. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5.0. Bethesda, MD: NCI, 2017. Disponible en: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_ reference_8.5x11.pdf. [Consulta: 20 marzo 2018].
18) A fifth amendment for the Declaration of Helsinki. Lancet 2000; 356(9236):1123. doi: 10.1016/S0140-6736(00)02746-X.
19) Asociación Médica Mundial, Declaración de Taipei: investigación sobre las bases de datos, datos masivos y biobancos. Taipei: AMM, 2016. Disponible en: https://www.wma.net/es/ que-hacemos/etica-medica/declaracion-de-taipei/. [Consulta: 30 junio 2022].
20) Gewandter J, Dworkin R, Turk D, Devine E, Hewitt D, Jensen M, et al. Improving Study Conduct and Data Quality in Clinical Trials of Chronic Pain Treatments: IMMPACT recommendations. J Pain 2020; 21(9-10):931-42. doi: 10.1016/j. jpain.2019.12.003.
21) Smith S, Dworkin R, Turk D, McDermott M, Eccleston C, Farrar J, et al. Interpretation of chronic pain clinical trial outcomes: IMMPACT recommended considerations. Pain 2020; 161(11):2446-61. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001952.
22) Galzerano J, Orellana C, Ríos M, Coitiño A, Velázquez P, Cannabis medicinal como recurso terapeútico: estudio preliminar. Rev Méd Urug 2019; 35(4):289-97. doi: 10.29193/ RMU.35.4.5.
23) Nunberg H, Kilmer B, Pacula R, Burgdorf J. An analysis of applicants presenting to a medical marijuana specialty practice in California. J Drug Policy Anal 2011; 4(1):1. doi: 10.2202/1941-2851.1017.
24) Fitzcharles M, Baerwald C, Ablin J, Häuser W. Efficacy, tolerability and safety of cannabinoids in chronic pain associated with rheumatic diseases (fibromyalgia syndrome, back pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis): a systematic review of randomized controlled trials. Schmerz 2016; 30(1):47-61. doi: 10.1007/s00482-015-0084-3.
25) Romero-Sandoval E, Fincham J, Kolano A, Sharpe B, Alvarado-Vázquez P. Cannabis for chronic pain: challenges and considerations. Pharmacotherapy 2018; 38(6):651-62. doi: 10.1002/phar.2115.
26) Chang Y, Zhu M, Vannabouathong C, Mundi R, Chou R, Bhandari M. Medical cannabis for chronic noncancer pain: a systematic review of health care recommendations. Pain Res Manag 2021; 2021:8857948. doi: 10.1155/2021/8857948.
27) Maayah Z, Takahara S, Ferdaoussi M, Dyck J. The molecular mechanisms that underpin the biological benefits of full-spectrum cannabis extract in the treatment of neuropathic pain and inflammation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis 2020; 1866(7):165771. doi: 10.1016/j.bbadis.2020.165771.
28) Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen J, Xie X, et al. Beta-caryophyllene is a dietary cannabinoid. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105(26):9099-104. doi: 10.1073/ pnas.0803601105.
29) Bhaskar A, Bell A, Boivin M, Briques W, Brown M, Clarke H, et al. Consensus recommendations on dosing and administration of medical cannabis to treat chronic pain: results of a modified Delphi process. J Cannabis Res 2021; 3(1):22. doi:19.1186/ s42238-021-00073-1.
30) Hasson F, Keeney S, McKenna H. Research guidelines for the Delphi survey technique. J Adv Nurs 2000; 32(4):1008-15. doi: 10.1046/j.1365-2648.2000.t01-1-01567.x.
31) Ware M, Wang T, Shapiro S, Collet J. Cannabis for the management of pain: assessment of safety study (COMPASS). J Pain 2015; 16(12):1233-42. doi: 10.1016/j.jpain.2015.07.014.