Expresión tumoral de HER-2, receptores de estrógenos y de progesterona y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con cáncer de mama
Palabras clave:
NEOPLASIAS DE LA MAMA, RECEPTOR erbB-2, RECEPTORES ESTROGÉNICOS, RECEPTORES DE PROGESTERONA
Resumen
Introducción: el cáncer de mama (CM), principal causa de muerte por cáncer en la mujer uruguaya, constituye una enfermedad heterogénea. El estudio de la expresión tumoral del receptor del factor de crecimiento epidérmico-2 (HER2), el receptor de estrógenos (RE) y el receptor de progesterona (RP) permite reconocer subtipos con diferentes características clínico-patológicas y evolutivas.
Objetivos: conocer el perfil de expresión tumoral de HER2, RE y RP y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con CM.
Material y método: se revisaron las historias clínicas de pacientes intervenidas quirúrgicamente por CM invasivo en un período de dos años, seleccionándose las que contaban con la determinación de RE, RP y HER2 mediante inmunohistoquímica. Se comparó el perfil de expresión de estos marcadores con la edad al diagnóstico, tipo y grado histológico (GH) y estadio patológico (TNM).
Resultados: se seleccionaron 197 pacientes cuyas características fueron edad media: 55 años, carcinoma ductal: 85%, GH 1-2: 59%, estadio: I-II: 75%, metástasis axilares: 51%, RE/RP+: 78%, HER2+: 10%. Se definieron tres subtipos: HER2- RE/RP+ (73%), HER2+ (10%) y triple negativo (TN) (17%). Los subtipos TN y HER2+ se asociaron con mayor grado histológico (p<0,05) y el TN con menor edad al diagnóstico (p<0,05) que el subtipo HER2-, RE/RP+.
Conclusiones: el porcentaje de pacientes con CM invasivo subtipo HER2+ (10%) es menor que el reportado por otros estudios (17%-28%). En concordancia con estudios previos, los subtipos TN y HER2+ se correlacionaron con tumores más indiferenciados y el TN se presentó en pacientes más jóvenes.
Citas
(1) Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer. Programa Vigilancia Epidemiológica. Registro Nacional de Cáncer. Informe Anual 2008. Disponible en: http://www.urucan.org.uy/uilayer/informe_2008.pdf (Consulta: 5/7/2010).
(2) Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer. Programa Vigilancia Epidemiológica. Registro Nacional de Cáncer. Tendencias de la mortalidad por cáncer de mama en mujeres 2002-2005.
(3) Conzen SD, Grushko TA, Olopade OI. Cancer of the breast. In: Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 8th ed. Philadelphia: Lippincott, 2008: 1595-605.
(4) Nielsen DL, Andersson M, Kamby C. HER2-targeted therapy in breast cancer. Monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors. Cancer Treat Rev 2009; 35(2): 121-36.
(5) Sotiriou C, Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer. N Engl J Med 2009; 360(8): 790-800.
(6) van de Vijver MJ, He YD, van’t Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med 2002; 347(25): 1999-2009.
(7) Liu R, Wang X, Chen GY, Dalerba P, Gurney A, Hoey T, et al. The prognostic role of a gene signature from tumorigenic breast-cancer cells. N Engl J Med 2007; 356(3): 217-26.
(8) Sørlie T, Perou CM, Fan C, Geisler S, Aas T, Nobel A, et al. Gene expression profiles do not consistently predict the clinical treatment response in locally advanced breast cancer. Mol Cancer Ther 2006; 5(11): 2914-8.
(9) Carey LA, Perou CM, Livasy CA, Dressler LG, Cowan D, Conway K, et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA 2006; 295(21): 2492-502.
(10) Dolled-Filhart M, Rydén L, Cregger M, Jirström K, Harigopal M, Camp RL, et al. Classification of breast cancer using genetic algorithms and tissue microarrays. Clin Cancer Res 2006; 12(21): 6459-68.
(11) Chang HY, Nuyten DS, Sneddon JB, Hastie T, Tibshirani R, Sørlie T, et al. Robustness, scalability, and integration of a wound-response gene expression signature in predicting breast cancer survival. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102(10): 3738-43.
(12) Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, Hastie T, Marron JS, Nobel A, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(14): 8418-23.
(13) Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406(6797): 747-52.
(14) Huber KE, Carey LA, Wazer DE. Breast cancer molecular subtypes in patients with locally advanced disease: impact on prognosis, patterns of recurrence, and response to therapy. Semin Radiat Oncol 2009; 19(4): 204-10.
(15) Onitilo AA, Engel JM, Greenlee RT, Mukesh BN. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7(1-2): 4-13.
(16) Morales L, Reigosa A, Caleiras E, Mora R, Marrero N, Payares E, et al. Expresión del HER2/neu en pacientes venezolanas con cáncer de mama localmente avanzado. Invest Clin 2008; 49(1): 69-78.
(17) Colón E, Reyes JS, González Keelan C, Climent-Peris C. Prevalence of steroid receptors and HER 2/neu in breast cancer biopsies of women living in Puerto Rico. P R Health J 2002; 21(4): 299-303.
(18) Crabtree BE, Neme YY, Rivera S, Olivares G. Receptores hormonales, HER-2/neu y p53 en pacientes con cáncer de mama. GAMO 2005; 4(2): 29-33.
(19) Brück P, Vilches Cisneros N, Ramos López E, Barboza Quintana O, Ancer Rodríguez J, Flores Gutiérrez JP. Expresión de Her2-neu en el adenocarcinoma ductal de la glándula mamaria: correlación con parámetros histopatológicos y expresión de receptores estrogénicos en pacientes mexicanas. Ginecol Obstet Mex 2006; 74(10): 516-22.
(20) Peredo R, Sastre G, Serrano J, Hunter Mellado R. Her-2/neu oncogene expression in Puerto Rican females with breast cancer. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2001; 47(6): 1025-32.
(21) Gouvêa AP, Milanezi F, Olson SJ, Leitao D, Schmitt FC, Gobbi H. Selecting antibodies to detect HER2 overexpression by immunohistochemistry in invasive mammary carcinomas. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2006; 14(1): 103-8.
(22) González-Muller. Características patológicas asociadas al carcinoma de mama HER-2 positivo. An Fac Med Lima 2005; 66(2): 89-99.
(24) Álvarez Goyanes R, Escobar Pérez X, Camacho Rodríguez R, Franco Odio S, de Armas Fernández M, Ropero Toirac R, et al. Prevalencia de HER2 en el cáncer de mama en Cuba. Cancerología 2009; 4: 135-41.
(25) Fernandes RC, Bevilacqua JL, Soares IC, Siqueira SA, Pires L, Hegg R, et al. Coordinated expression of ER, PR and HER2 define different prognostic subtypes among poorly differentiated breast carcinomas. Histopathology 2009; 55(3): 346-52.
(26) American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York: Springer, 2002.
(27) Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer 2007; 109(9): 1721-8.
(28) Parise CA, Bauer KR, Brown MM, Caggiano V. Breast cancer subtypes as defined by the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) among women with invasive breast cancer in California, 1999-2004. Breast J 2009; 15(6): 593-602.
(29) Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, Maring B, Kutner SE, Fulton RS, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009; 11(3): R31.
(30) Artagaveytia N. Alteraciones moleculares vinculadas al proceso de transformación maligna de la glándula mamaria: Implicancias en la evolución clínica del cáncer mamario. 2006. Tesis de Doctorado de ProInBio.
(31) Sabini G, Delgado L, Suárez L, Musé IM. Cáncer de mama localizado. In: Musé IM, Viola A, Sabini G, eds. Aspectos prácticos de la Clínica Oncológica. Montevideo: Sudamericana, 2004: 235-50.
(32) Vázquez T, Krygier G, Barrios E, Cataldi S, Vázquez A, Alonso R, et al. Análisis de sobrevida de una población con cáncer de mama y su relación con factores pronósticos: estudio de 1.311 pacientes seguidas durante 230 meses. Rev Med Urug 2005; 21(2): 107-21.
(33) Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, et al. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res 2005; 11(18): 6598-607.
(34) Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007; 25(1): 118-45.
(2) Comisión Honoraria de Lucha contra el Cáncer. Programa Vigilancia Epidemiológica. Registro Nacional de Cáncer. Tendencias de la mortalidad por cáncer de mama en mujeres 2002-2005.
(3) Conzen SD, Grushko TA, Olopade OI. Cancer of the breast. In: Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: principles and practice of oncology. 8th ed. Philadelphia: Lippincott, 2008: 1595-605.
(4) Nielsen DL, Andersson M, Kamby C. HER2-targeted therapy in breast cancer. Monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors. Cancer Treat Rev 2009; 35(2): 121-36.
(5) Sotiriou C, Pusztai L. Gene-expression signatures in breast cancer. N Engl J Med 2009; 360(8): 790-800.
(6) van de Vijver MJ, He YD, van’t Veer LJ, Dai H, Hart AA, Voskuil DW, et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med 2002; 347(25): 1999-2009.
(7) Liu R, Wang X, Chen GY, Dalerba P, Gurney A, Hoey T, et al. The prognostic role of a gene signature from tumorigenic breast-cancer cells. N Engl J Med 2007; 356(3): 217-26.
(8) Sørlie T, Perou CM, Fan C, Geisler S, Aas T, Nobel A, et al. Gene expression profiles do not consistently predict the clinical treatment response in locally advanced breast cancer. Mol Cancer Ther 2006; 5(11): 2914-8.
(9) Carey LA, Perou CM, Livasy CA, Dressler LG, Cowan D, Conway K, et al. Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA 2006; 295(21): 2492-502.
(10) Dolled-Filhart M, Rydén L, Cregger M, Jirström K, Harigopal M, Camp RL, et al. Classification of breast cancer using genetic algorithms and tissue microarrays. Clin Cancer Res 2006; 12(21): 6459-68.
(11) Chang HY, Nuyten DS, Sneddon JB, Hastie T, Tibshirani R, Sørlie T, et al. Robustness, scalability, and integration of a wound-response gene expression signature in predicting breast cancer survival. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102(10): 3738-43.
(12) Sorlie T, Tibshirani R, Parker J, Hastie T, Marron JS, Nobel A, et al. Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100(14): 8418-23.
(13) Perou CM, Sørlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, et al. Molecular portraits of human breast tumours. Nature 2000; 406(6797): 747-52.
(14) Huber KE, Carey LA, Wazer DE. Breast cancer molecular subtypes in patients with locally advanced disease: impact on prognosis, patterns of recurrence, and response to therapy. Semin Radiat Oncol 2009; 19(4): 204-10.
(15) Onitilo AA, Engel JM, Greenlee RT, Mukesh BN. Breast cancer subtypes based on ER/PR and Her2 expression: comparison of clinicopathologic features and survival. Clin Med Res 2009; 7(1-2): 4-13.
(16) Morales L, Reigosa A, Caleiras E, Mora R, Marrero N, Payares E, et al. Expresión del HER2/neu en pacientes venezolanas con cáncer de mama localmente avanzado. Invest Clin 2008; 49(1): 69-78.
(17) Colón E, Reyes JS, González Keelan C, Climent-Peris C. Prevalence of steroid receptors and HER 2/neu in breast cancer biopsies of women living in Puerto Rico. P R Health J 2002; 21(4): 299-303.
(18) Crabtree BE, Neme YY, Rivera S, Olivares G. Receptores hormonales, HER-2/neu y p53 en pacientes con cáncer de mama. GAMO 2005; 4(2): 29-33.
(19) Brück P, Vilches Cisneros N, Ramos López E, Barboza Quintana O, Ancer Rodríguez J, Flores Gutiérrez JP. Expresión de Her2-neu en el adenocarcinoma ductal de la glándula mamaria: correlación con parámetros histopatológicos y expresión de receptores estrogénicos en pacientes mexicanas. Ginecol Obstet Mex 2006; 74(10): 516-22.
(20) Peredo R, Sastre G, Serrano J, Hunter Mellado R. Her-2/neu oncogene expression in Puerto Rican females with breast cancer. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2001; 47(6): 1025-32.
(21) Gouvêa AP, Milanezi F, Olson SJ, Leitao D, Schmitt FC, Gobbi H. Selecting antibodies to detect HER2 overexpression by immunohistochemistry in invasive mammary carcinomas. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2006; 14(1): 103-8.
(22) González-Muller. Características patológicas asociadas al carcinoma de mama HER-2 positivo. An Fac Med Lima 2005; 66(2): 89-99.
(24) Álvarez Goyanes R, Escobar Pérez X, Camacho Rodríguez R, Franco Odio S, de Armas Fernández M, Ropero Toirac R, et al. Prevalencia de HER2 en el cáncer de mama en Cuba. Cancerología 2009; 4: 135-41.
(25) Fernandes RC, Bevilacqua JL, Soares IC, Siqueira SA, Pires L, Hegg R, et al. Coordinated expression of ER, PR and HER2 define different prognostic subtypes among poorly differentiated breast carcinomas. Histopathology 2009; 55(3): 346-52.
(26) American Joint Committee on Cancer. AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York: Springer, 2002.
(27) Bauer KR, Brown M, Cress RD, Parise CA, Caggiano V. Descriptive analysis of estrogen receptor (ER)-negative, progesterone receptor (PR)-negative, and HER2-negative invasive breast cancer, the so-called triple-negative phenotype: a population-based study from the California cancer Registry. Cancer 2007; 109(9): 1721-8.
(28) Parise CA, Bauer KR, Brown MM, Caggiano V. Breast cancer subtypes as defined by the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) among women with invasive breast cancer in California, 1999-2004. Breast J 2009; 15(6): 593-602.
(29) Kwan ML, Kushi LH, Weltzien E, Maring B, Kutner SE, Fulton RS, et al. Epidemiology of breast cancer subtypes in two prospective cohort studies of breast cancer survivors. Breast Cancer Res 2009; 11(3): R31.
(30) Artagaveytia N. Alteraciones moleculares vinculadas al proceso de transformación maligna de la glándula mamaria: Implicancias en la evolución clínica del cáncer mamario. 2006. Tesis de Doctorado de ProInBio.
(31) Sabini G, Delgado L, Suárez L, Musé IM. Cáncer de mama localizado. In: Musé IM, Viola A, Sabini G, eds. Aspectos prácticos de la Clínica Oncológica. Montevideo: Sudamericana, 2004: 235-50.
(32) Vázquez T, Krygier G, Barrios E, Cataldi S, Vázquez A, Alonso R, et al. Análisis de sobrevida de una población con cáncer de mama y su relación con factores pronósticos: estudio de 1.311 pacientes seguidas durante 230 meses. Rev Med Urug 2005; 21(2): 107-21.
(33) Press MF, Sauter G, Bernstein L, Villalobos IE, Mirlacher M, Zhou JY, et al. Diagnostic evaluation of HER-2 as a molecular target: an assessment of accuracy and reproducibility of laboratory testing in large, prospective, randomized clinical trials. Clin Cancer Res 2005; 11(18): 6598-607.
(34) Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al. American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer. J Clin Oncol 2007; 25(1): 118-45.
Publicado
2010-09-30
Cómo citar
1.
Delgado L, Fresco R, Santander G, Aguiar S, Camejo N, Ferrero L, González V, Heinzen S, Martínez A, Mauriz S, Meyer C, Sena G, Spera G, Ubillos L, Xavier F, Deneo H, Aghazarian M, Rodríguez R, Sabini G. Expresión tumoral de HER-2, receptores de estrógenos y de progesterona y su relación con características clínico-patológicas en pacientes uruguayas con cáncer de mama. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 30 de septiembre de 2010 [citado 15 de mayo de 2024];26(3):145-53. Disponible en: http://www2.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/419
Sección
Artículos originales
