Abordaje obstétrico integral de la prematurez y restricción del crecimiento fetal y su relación con las enfermedades crónicas del adulto
Resumen
Los síndromes obstétricos de parto de pretérmino (PP) y restricción de crecimiento fetal (RCIU) comparten mecanismos etiopatogénicos y fisiopatológicos que muchas veces interactúan y se retroalimentan. Desde el punto de vista etiológico, las condiciones específicas que los generan esquemáticamente se pueden clasificar en inflamación, estrés materno, déficit en las condiciones socioeconómicas y vulnerabilidad de derechos, actuación de disruptores endocrinos, alteraciones de la dieta y de la microbiota y afecciones vasculares. Estas condiciones, actuando aislada o más frecuentemente combinadamente, generan un entorno materno desfavorable para el desarrollo del embarazo provocando efectos específicos como son la reacción inmune materna, mediada o no por la presencia de infecciones, la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, la disminución de la acción de la progesterona, las disbiosis, tanto intestinales como vaginales, y la disfunción por envejecimiento placentario. El entorno desfavorable así generado impactará en la unidad útero-placento-fetal, produciendo, bien el PP o bien el RCIU, de acuerdo a la primacía de diferentes respuestas; independientemente de cuál de las respuestas sindromáticas predomine, ambos, el PP y el RCIU, tienen en común el desarrollo del feno-genotipo ahorrador, imprescindible para la sobrevida fetal. El costo de esta modulación epigenética es el aumento de las enfermedades crónicas del adulto, que conceptualmente son enfermedades transmisibles por la vulnerabilidad social donde se desarrolla el ciclo de vida de esas personas.
Citas
(2) Lee A, Kozuki N, Cousens S, Stevens G, Blencowe H, Silveira M, et al. Estimates of burden and consequences of infants born small for gestational age in low and middle income countries with INTERGROWTH-21 st standard: analysis of CHERG datasets. BMJ 2017; 358:j3677.
(3) Drake A, Walker B. The intergenerational effects of fetal programming: non-genomic mechanisms for the inheritance of low birth weight and cardiovascular risk. J Endocrinol 2004; 180(1):1-16.
(4) Sykes L, MacIntyre D, Yap X, Teoh T, Bennett P. The Th1:th2 dichotomy of pregnancy and preterm labour. Mediators Inflamm 2012; 2012:967629.
(5) Hill A, Pallitto C, McCleary-Sills J, Garcia-Moreno C. A systematic review and meta-analysis of intimate partner violence during pregnancy and selected birth outcomes. Int J Gynaecol Obstet 2016; 133(3):269-76.
(6) Stanislawski M, Dabelea D, Wagner B, Sontag M, Lozupone C, Eggesbø M. Pre-pregnancy weight, gestational weight gain, and the gut microbiota of mothers and their infants. Microbiome 2017; 5(1):113.
(7) Ferguson K, McElrath T, Chen Y, Mukherjee B, Meeker J. Urinary phthalate metabolites and biomarkers of oxidative stress in pregnant women: a repeated measures analysis. Environ Health Perspect 2015; 123(3):210-6.
(8) Porter T, Kent S, Su W, Beck H, Gohlke J. Spatiotemporal association between birth outcomes and coke production and steel making facilities in Alabama, USA: a cross-sectional study. Environ Health 2014; 13:85.
(9) Burton G, Fowden A, Thornburg K. Placental origins of chronic disease. Physiol Rev 2016; 96(4):1509-65.
(10) Burton G, Jauniaux E. Pathophysiology of placental-derived fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2018; 218(2S):S745-61.
(11) Kajantie E. Fetal origins of stress-related adult disease. Ann N Y Acad Sci 2006; 1083:11-27.
(12) Hardy D, Janowski B, Corey D, Mendelson C. Progesterone receptor plays a major antiinflammatory role in human myometrial cells by antagonism of nuclear factor-kappaB activation of cyclooxygenase 2 expression. Mol Endocrinol 2006; 20(11):2724-33.
(13) Maršál K. Preeclampsia and intrauterine growth restriction: placental disorders still not fully understood. J Perinat Med 2017; 45(7):775-7.
(14) Vidal A, Benjamin Neelon S, Liu Y, Tuli A, Fuemmeler B, Hoyo C, et al. Maternal stress, preterm birth, and DNA methylation at imprint regulatory sequences in humans. Genet Epigenet 2014; 6:37-44.
(15) Radtke K, Ruf M, Gunter H, Dohrmann K, Schauer M, Meyer A, et al. Transgenerational impact of intimate partner violence on methylation in the promoter of the glucocorticoid receptor. Transl Psychiatry 2011; 1(7):e21.
(16) Tehranifar P, Wu H, Fan X, Flom J, Ferris J, Cho Y, et al. Early life socioeconomic factors and genomic DNA methylation in mid-life. Epigenetics 2013; 8(1):23-7.
(17) Liu Y, Murphy S, Murtha A, Fuemmeler B, Schildkraut J, Huang Z, et al. Depression in pregnancy, infant birth weight and DNA methylation of imprint regulatory elements. Epigenetics 2012; 7(7):735-46.
(18) Tobi E, Lumey L, Talens R, Kremer D, Putter H, Stein A, et al. DNA methylation differences after exposure to prenatal famine are common and timing- and sex-specific. Hum Mol Genet 2009; 18(21):4046-53.
(19) Krautkramer K, Dhillon R, Denu J, Carey H. Metabolic programming of the epigenome: host and gut microbial metabolite interactions with host chromatin. Transl Res 2017; 189:30-50.
(20) Burris H, Baccarelli A, Wright R, Wright R. Epigenetics: linking social and environmental exposures to preterm birth. Pediatr Res 2016; 79(1-2):136-40.
(21) Parets S, Conneely K, Kilaru V, Menon R, Smith A. DNA methylation provides insight into intergenerational risk for preterm birth in African Americans. Epigenetics 2015; 10(9):784-92.
(22) Montirosso R, Casini E, Provenzi L, Putnam S, Morandi F, Fedeli C, et al. A categorical approach to infants’ individual differences during the Still-Face paradigm. Infant Behav Dev 2015; 38:67-76.
(23) Banister C, Koestler D, Maccani M, Padbury J, Houseman E, Marsit C. Infant growth restriction is associated with distinct patterns of DNA methylation in human placentas. Epigenetics 2011; 6(7):920-7.
(24) Ding Y, Cui H. Integrated analysis of genome-wide DNA methylation and gene expression data provide a regulatory network in intrauterine growth restriction. Life Sci 2017; 179:60-5.
(25) Chen P, Chu A, Liao W, Rubbi L, Janzen C, Hsu F, et al. Prenatal growth patterns and birthweight are associated with differential dna methylation and gene expression of cardiometabolic risk genes in human placentas: a discovery-based approach. Reprod Sci 2018; 25(4):523-39.
(26) Barker D. The developmental origins of chronic adult disease. Acta Paediatr Suppl 2004; 93(446):26-33.
(27) Briozzo L, Coppola F, Gesuele J, Tomasso G. Restricción de crecimiento fetal, epigenética y transmisión trans generacional de las enfermedades crónicas y la pobreza. Horiz Med 2013; 13(4):45-53.
