Nanopartículas de plata en el tratamiento de la micosis asociada al pie diabético
Palabras clave:
NANOPARTÍCULAS DE PLATA, ONICOMICOSIS, ANTIFÚNGICOS, PIE DIABÉTICO
Resumen
Una proporción importante de infecciones en el pie diabético consisten en onicomicosis y tinea pedis, problema común en el pie, amenazante de la viabilidad del tejido que puede provocar infecciones bacterianas secundarias. Requieren períodos prolongados de tratamiento antimicótico con alta tasas de recaídas y reinfección. Diversos estudios han mostrado la seguridad y eficacia de las nanopartículas de plata (NP Ag) como agente antimicrobiano. Realizamos un estudio donde se evaluó el tratamiento con NP Ag en dermatomicosis del pie de pacientes diabéticos.
Método: estudio piloto, abierto, prospectivo, randomizado y controlado en pacientes que asisten a una policlínica de pie diabético. Dieciocho pacientes cumplieron con los criterios de inclusión conformándose dos grupos homogéneos. Ambos grupos recibieron tratamiento estándar que consistió en antimicótico tópico y desbastado mecánico. El grupo intervención utilizó un textil (medias) confeccionadas con hilos con NP Ag. Se realizó control clínico y microbiológico hasta las 12 semanas. Se evaluó el porcentaje de remisión y el tiempo hasta alcanzar el mismo.
Resultados: predominó la onicomicosis y el germen Trichophyton rubrum. En el grupo intervención se logró un mayor porcentaje de remisión de lesiones y en un tiempo menor que el grupo control.
Conclusiones: el uso de medias confeccionadas con hilos de NP Ag se asoció con una mayor probabilidad de curación completa en un período de 12 semanas a pesar de que el número de pacientes no permitió llegar al nivel de significación estadística, pudiendo contribuir a la prevención de infecciones o úlceras suplementarias en el pie diabético.
Citas
1) Lavery L, Davis K, Berriman S, Braun L, Nichols A, Kim P, et al. WHS guidelines update: Diabetic foot ulcer treatment guidelines. Wound Repair Regen 2016; 24(1):112-26.
2) Sandoya E. Diabetes y enfermedad cardiovascular en Uruguay. Rev Urug Cardiol 2016; 31(3):505-14.
3) Boulton A. The diabetic foot: a global view. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16(Suppl 1):S2-5.
4) Lim H, Collins S, Resneck JJr, Bolognia J, Hodge J, Rohrer T, et al. The burden of skin disease in the United States. J Am Acad Dermatol; 76(5):958-972.e2. doi: 10.1016/j. jaad.2016.12.043
5) Jupiter D, Thorud J, Buckley C, Shibuya N. The impact of foot ulceration and amputation on mortality in diabetic patients. I: From ulceration to death, a systematic review. Int Wound J 2016; 13(5):892-903.
6) Spichler A, Hurwitz B, Armstrong D, Lipsky B. Microbiology of diabetic foot infections: from Louis Pasteur to ‘crime scene investigation’. BMC Med 2015; 13:2. doi: 10.1186/ s12916-014-0232-0
7) Parada H, Veríssimo C, Brandão J, Nunes B, Boavida J, Duarte R, et al. Dermatomycosis in lower limbs of diabetic patients followed by podiatry consultation. Rev Iberoam Micol 2013; 30(2):103-8. doi: 10.1016/j.riam.2012.09.007
8) Roujeau J, Sigurgeirsson B, Korting H, Kerl H, Paul C. Chronic dermatomycoses of the foot as risk factors for acute bacterial cellulitis of the leg: a case-control study. Dermatology 2004; 209(4):301-7. doi: 10.1159/000080853
9) Bonasse J, Asconegui F, Conti-Díaz I. Estado actual de las dermatofitosis en el Uruguay. Rev Arg Micol 1982; 5(2):29-31.
10) Öztürk A, Taþbakan M, Metin D, Yener C, Uysal S, Yýldýrým Þýmþýr I, et al. A neglected causative agent in diabetic foot infection: a retrospective evaluation of 13 patients with fungal etiology. Turk J Med Sci 2019; 49(1):81-6. doi: 10.3906/sag-1809-74
11) Baran R, Hay R, Garduno J. Review of antifungal therapy and the severity index for assessing onychomycosis: part I. J Dermatolog Treat 2008; 19(2):72-81. doi: 10.1080/09546630701243418
12) Ge L, Li Q, Wang M, Ouyang J, Li X, Xing M. Nanosilver particles in medical applications: synthesis, performance, and toxicity. Int J Nanomedicine 2014; 9:2399-407. doi: 10.2147/IJN.S55015
13) McNeil S. Nanotechnology for the biologist. J Leukoc Biol 2005; 78(3):585-94. doi: 10.1189/jlb.0205074
14) Morones J, Elechiguerra J, Camacho A, Holt K, Kouri J, Ramírez J, et al. The bactericidal effect of silver nanoparticles. Nanotechnology 2005; 16(10):2346-53. doi: 10.1088/0957-4484/16/10/059
15) Chopra I. The increasing use of silver-based products as antimicrobial agents: a useful development or a cause for concern? J Antimicrob Chemother 2007; 59(4):587-90. doi: 10.1093/jac/dkm006
16) Drake P, Hazelwood K. Exposure-related health effects of silver and silver compounds: a review. Ann Occup Hyg 2005; 49(7):575-85.
17) Kiwi J, Pulgarin C. Innovative self-cleaning and bactericide textiles. Catal Today 2010; 151(1-2):2-7.
18) Joshi M, Bhattacharyya A, Ali S. Characterization techniques for nanotechnology applications in textiles. Indian J Fibre Text Res 2008; 33(3):304-17.
19) Potiyaraji P, Kumlangdudsana P, Dubas S. Synthesis of silver chloride nanocrystal on silk fibers. Mater Lett 2007; 61(11-12):2464-6.
20) Toray Textiles Europe Limited. See it SAFE®. Mansfield, UK: Toray, 2020. Disponible en: http://www.ttel. co.uk/TTELSeeItSafe.html. [Consulta: 2020].
21) Zhang F, Wu X, Chen Y, Lin H. Application of silver nanoparticles to cotton fabric as an antibacterial textile finish. Fibers Polym 2009; 10(4):496-501.
22) MacKeen P, Person S, Warner S, Snipes W, Stevens SJr. Silver-coated nylon fiber as an antibacterial agent. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(1):93-9.
23) Radetić M. Functionalization of textile materials with silver nanoparticles. J Mater Sci 2013; 48:95-107. doi: 10.1007/s10853-012-6677-7
24) Hilgenberg B, Prange A, Vossebein L. Testing and regulation of antimicrobial textiles. En: Sun G, ed. Antimicrobial textiles. Cambridge: Elsevier, 2016:7-18.
25) Feldstein S, Totri C, Friedlander S. Antifungal therapy for onychomycosis in children. Clin Dermatol 2015; 33(3): 333-9.
26) Uruguay. Universidad de la República. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas. Repartición Microbiología. Departamento de Laboratorio Clínico. Manual de toma de muestras para estudio bacteriológico, parasitológico y micológico: selección, recolección, conservación y transporte. Montevideo: Hospital de Clínicas, 2004. Disponible en: http://ops-uruguay.bvsalud.org/pdf/laboratorio.pdf. [Consulta: 2020].
27) Carson J. Wound/abscess and soft tissue cultures: aerobic bacteriology. En: Leber A. Clinical microbiology procedures handbook. Washington, DC: ASM Press, 2016:Section 3.13.1.1-3.13.1.20.
28) R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing, 2019.
29) Agresti A. An introduction to categorical data analysis. 2 ed. New Jersey: John Wiley & Sons, 2007.
30) Hosmer D, Lemeshow S, May S. Applied survival analysis. regression modeling of time to event data. New Jersey: John Wiley & Sons, 1999.
31) Therneau T. A package for survival analysis in s. version 2.38. Vienna: Institute for Statistics and Mathematics, 2015. Disponible en: https://cran.r-project.org/web/packages/survival/index.html. [Consulta: 2020].
32) Akkus G, Evran M, Gungor D, Karakas M, Sert M, Tetiker T. Tinea pedis and onychomycosis frequency in diabetes mellitus patients and diabetic foot ulcers. A cross sectional - observational study. Pak J Med Sci 2016; 32(4):891-5. doi: 10.12669/pjms.324.10027
33) Prabhu S, Poulose E. Silver nanoparticles: mechanism of antimicrobial action, synthesis, medical applications, and toxicity effects. Int Nano Lett 2012; 2:32. doi: 10.1186/ 2228-5326-2-32
34) Kim K, Sung W, Moon S, Choi J, Kim J, Lee D. Antifungal effect of silver nanoparticles on dermatophytes. J Microbiol Biotechnol 2008; 18(8):1482-4.
35) Flores F, de Lima J, Ribeiro R, Alves S, Rolim C, Beck R, et al. Antifungal activity of nanocapsule suspensions containing tea tree oil on the growth of Trichophyton rubrum. Mycopathologia 2013; 175(3-4):281-6.
36) Wang F, Yang P, Choi J, Antovski P, Zhu Y, Xu X, et al. Cross-linked fluorescent supramolecular nanoparticles for intradermal controlled release of antifungal drug-a therapeutic approach for onychomycosis. ACS Nano 2018; 12(7): 6851-9. doi: 10.1021/acsnano.8b02099
37) Kalan L, Brennan M. The role of the microbiome in nonhealing diabetic wounds. Ann N Y Acad Sci 2019; 1435(1):79-92. doi: 10.1111/nyas.13926
38) Li W, Xie X, Shi Q, Zeng H, Ou-Yang Y, Chen Y. Antibacterial activity and mechanism of silver nanoparticles on Escherichia coli. Appl Microbiol Biotechnol 2010; 85(4):1115-22. doi: 10.1007/s00253-009-2159-5
2) Sandoya E. Diabetes y enfermedad cardiovascular en Uruguay. Rev Urug Cardiol 2016; 31(3):505-14.
3) Boulton A. The diabetic foot: a global view. Diabetes Metab Res Rev 2000; 16(Suppl 1):S2-5.
4) Lim H, Collins S, Resneck JJr, Bolognia J, Hodge J, Rohrer T, et al. The burden of skin disease in the United States. J Am Acad Dermatol; 76(5):958-972.e2. doi: 10.1016/j. jaad.2016.12.043
5) Jupiter D, Thorud J, Buckley C, Shibuya N. The impact of foot ulceration and amputation on mortality in diabetic patients. I: From ulceration to death, a systematic review. Int Wound J 2016; 13(5):892-903.
6) Spichler A, Hurwitz B, Armstrong D, Lipsky B. Microbiology of diabetic foot infections: from Louis Pasteur to ‘crime scene investigation’. BMC Med 2015; 13:2. doi: 10.1186/ s12916-014-0232-0
7) Parada H, Veríssimo C, Brandão J, Nunes B, Boavida J, Duarte R, et al. Dermatomycosis in lower limbs of diabetic patients followed by podiatry consultation. Rev Iberoam Micol 2013; 30(2):103-8. doi: 10.1016/j.riam.2012.09.007
8) Roujeau J, Sigurgeirsson B, Korting H, Kerl H, Paul C. Chronic dermatomycoses of the foot as risk factors for acute bacterial cellulitis of the leg: a case-control study. Dermatology 2004; 209(4):301-7. doi: 10.1159/000080853
9) Bonasse J, Asconegui F, Conti-Díaz I. Estado actual de las dermatofitosis en el Uruguay. Rev Arg Micol 1982; 5(2):29-31.
10) Öztürk A, Taþbakan M, Metin D, Yener C, Uysal S, Yýldýrým Þýmþýr I, et al. A neglected causative agent in diabetic foot infection: a retrospective evaluation of 13 patients with fungal etiology. Turk J Med Sci 2019; 49(1):81-6. doi: 10.3906/sag-1809-74
11) Baran R, Hay R, Garduno J. Review of antifungal therapy and the severity index for assessing onychomycosis: part I. J Dermatolog Treat 2008; 19(2):72-81. doi: 10.1080/09546630701243418
12) Ge L, Li Q, Wang M, Ouyang J, Li X, Xing M. Nanosilver particles in medical applications: synthesis, performance, and toxicity. Int J Nanomedicine 2014; 9:2399-407. doi: 10.2147/IJN.S55015
13) McNeil S. Nanotechnology for the biologist. J Leukoc Biol 2005; 78(3):585-94. doi: 10.1189/jlb.0205074
14) Morones J, Elechiguerra J, Camacho A, Holt K, Kouri J, Ramírez J, et al. The bactericidal effect of silver nanoparticles. Nanotechnology 2005; 16(10):2346-53. doi: 10.1088/0957-4484/16/10/059
15) Chopra I. The increasing use of silver-based products as antimicrobial agents: a useful development or a cause for concern? J Antimicrob Chemother 2007; 59(4):587-90. doi: 10.1093/jac/dkm006
16) Drake P, Hazelwood K. Exposure-related health effects of silver and silver compounds: a review. Ann Occup Hyg 2005; 49(7):575-85.
17) Kiwi J, Pulgarin C. Innovative self-cleaning and bactericide textiles. Catal Today 2010; 151(1-2):2-7.
18) Joshi M, Bhattacharyya A, Ali S. Characterization techniques for nanotechnology applications in textiles. Indian J Fibre Text Res 2008; 33(3):304-17.
19) Potiyaraji P, Kumlangdudsana P, Dubas S. Synthesis of silver chloride nanocrystal on silk fibers. Mater Lett 2007; 61(11-12):2464-6.
20) Toray Textiles Europe Limited. See it SAFE®. Mansfield, UK: Toray, 2020. Disponible en: http://www.ttel. co.uk/TTELSeeItSafe.html. [Consulta: 2020].
21) Zhang F, Wu X, Chen Y, Lin H. Application of silver nanoparticles to cotton fabric as an antibacterial textile finish. Fibers Polym 2009; 10(4):496-501.
22) MacKeen P, Person S, Warner S, Snipes W, Stevens SJr. Silver-coated nylon fiber as an antibacterial agent. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(1):93-9.
23) Radetić M. Functionalization of textile materials with silver nanoparticles. J Mater Sci 2013; 48:95-107. doi: 10.1007/s10853-012-6677-7
24) Hilgenberg B, Prange A, Vossebein L. Testing and regulation of antimicrobial textiles. En: Sun G, ed. Antimicrobial textiles. Cambridge: Elsevier, 2016:7-18.
25) Feldstein S, Totri C, Friedlander S. Antifungal therapy for onychomycosis in children. Clin Dermatol 2015; 33(3): 333-9.
26) Uruguay. Universidad de la República. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas. Repartición Microbiología. Departamento de Laboratorio Clínico. Manual de toma de muestras para estudio bacteriológico, parasitológico y micológico: selección, recolección, conservación y transporte. Montevideo: Hospital de Clínicas, 2004. Disponible en: http://ops-uruguay.bvsalud.org/pdf/laboratorio.pdf. [Consulta: 2020].
27) Carson J. Wound/abscess and soft tissue cultures: aerobic bacteriology. En: Leber A. Clinical microbiology procedures handbook. Washington, DC: ASM Press, 2016:Section 3.13.1.1-3.13.1.20.
28) R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Vienna, Austria: R Foundation for Statistical Computing, 2019.
29) Agresti A. An introduction to categorical data analysis. 2 ed. New Jersey: John Wiley & Sons, 2007.
30) Hosmer D, Lemeshow S, May S. Applied survival analysis. regression modeling of time to event data. New Jersey: John Wiley & Sons, 1999.
31) Therneau T. A package for survival analysis in s. version 2.38. Vienna: Institute for Statistics and Mathematics, 2015. Disponible en: https://cran.r-project.org/web/packages/survival/index.html. [Consulta: 2020].
32) Akkus G, Evran M, Gungor D, Karakas M, Sert M, Tetiker T. Tinea pedis and onychomycosis frequency in diabetes mellitus patients and diabetic foot ulcers. A cross sectional - observational study. Pak J Med Sci 2016; 32(4):891-5. doi: 10.12669/pjms.324.10027
33) Prabhu S, Poulose E. Silver nanoparticles: mechanism of antimicrobial action, synthesis, medical applications, and toxicity effects. Int Nano Lett 2012; 2:32. doi: 10.1186/ 2228-5326-2-32
34) Kim K, Sung W, Moon S, Choi J, Kim J, Lee D. Antifungal effect of silver nanoparticles on dermatophytes. J Microbiol Biotechnol 2008; 18(8):1482-4.
35) Flores F, de Lima J, Ribeiro R, Alves S, Rolim C, Beck R, et al. Antifungal activity of nanocapsule suspensions containing tea tree oil on the growth of Trichophyton rubrum. Mycopathologia 2013; 175(3-4):281-6.
36) Wang F, Yang P, Choi J, Antovski P, Zhu Y, Xu X, et al. Cross-linked fluorescent supramolecular nanoparticles for intradermal controlled release of antifungal drug-a therapeutic approach for onychomycosis. ACS Nano 2018; 12(7): 6851-9. doi: 10.1021/acsnano.8b02099
37) Kalan L, Brennan M. The role of the microbiome in nonhealing diabetic wounds. Ann N Y Acad Sci 2019; 1435(1):79-92. doi: 10.1111/nyas.13926
38) Li W, Xie X, Shi Q, Zeng H, Ou-Yang Y, Chen Y. Antibacterial activity and mechanism of silver nanoparticles on Escherichia coli. Appl Microbiol Biotechnol 2010; 85(4):1115-22. doi: 10.1007/s00253-009-2159-5
Publicado
2021-03-31
Cómo citar
1.
Orellano P, Urdangarin M del H, Silva J, Botto G, González A, Vucovich L, Peirano V. Nanopartículas de plata en el tratamiento de la micosis asociada al pie diabético. Rev. Méd. Urug. [Internet]. 31 de marzo de 2021 [citado 15 de noviembre de 2024];37(1):e37107. Disponible en: http://www2.rmu.org.uy/ojsrmu311/index.php/rmu/article/view/680
Sección
Artículos originales
